Un 7% de los hombres con azoospermia tiene mutaciones en el cromosoma X

• Fundació Puigvert lidera un estudio internacional y multicéntrico que identifica nuevos genes asociados a la infertilidad masculina

• Un 1% de la población masculina general padece azoospermia, la infertilidad de origen testicular más severa

• Algunas causas genéticas de la infertilidad masculina se asocian al cromosoma X

• En el estudio se han secuenciado muestras de 2.354 pacientes diagnosticados con azoospermia o criptozoospermia y 208 controles normozoospérmicos

Barcelona, 11 de julio de 2022.- El Servicio de Andrología de la Fundació Puigvert  ha liderado el estudio ‘Large-scale analyses of the X chromosome in 2,354 infertile men discover recurrently affected genes associated with spermatogenic failure’ (‘Análisis a gran escala del cromosoma X en 2.354 hombres infértiles descubren genes recurrentemente afectados asociados con el fallo en la espermatogènesis’) que publica hoy la prestigiosa revista de genética American Journal of Human Genetics (IF. 10.502).

La infertilidad masculina afecta a un 7% de la población masculina general, lo que se traduce en que 1 de cada 15 hombres es infértil. Un 1% de los hombres, a nivel mundial, sufre lo que se considera el tipo más severo, azoospermia (ausencia de espermatozoides) o criptozoospermia (menos de 1M/ml).

Este estudio, multicéntrico e internacional en el que han participado además de la Fundació Puigvert, el consorcio internacional GEMINI y las universidades de Münster (Alemania), Newcastle i Nijmegen, respectivamente, ha sido liderado por la Dra. Csilla Krausz, endocrinóloga y el Dr. Antoni Riera-Escamilla, biólogo experto en genética y, globalmente, supone un gran avance en la práctica clínica ya que introduce dentro del panel diagnóstico 7 nuevos genes asociados a esta patología. Los resultados fueron presentados por el mismo Dr. Riera-Escamilla durante la Conferencia Europea de Genética Humana, que se celebró del 11 al 14 de junio en Viena organizada por la Sociedad Europea de Genética Humana (ESHG, por sus siglas en inglés).

Antes de esta investigación, se habían identificado 17 genes del cromosoma X asociados a laazoospermia u oligozoospermia, pero solo tres habían demostrado evidencia clínica suficiente para ser incluidos en un panel diagnóstico. En este estudio se han encontrado mutaciones en todos ellos en un total de 83 pacientes y gracias a estos resultados 4 genes más de este listado tienen suficiente evidencia clínica para ser incluidos en un panel diagnóstico. Además en este estudio se han descubierto 21 genes nuevos causantes de azoospermia/critpozoospermia, tres de ellos con suficiente evidencia clínica para ser incluidos en un panel diagnóstico. Por tanto, gracias a este trabajo, el número de genes ligados al cromosoma X y asociados a la azoospermia y critpozoospermia ha incrementado de 17 a 38, mientras que el número de genes con suficiente evidencia clínica para ser analizados en la rutina diagnóstica ha aumentado de tres a diez genes

A pesar de que el cromosoma X es el “femenino”, el investigador, el Dr. Riera-Escamilla, apunta que “el cromosoma X es una buena diana para poder identificar nuevas causas genéticas de la infertilidad masculina porque es un cromosoma que contiene muchos genes altamente expresados en los testículos (la proteína se encuentra allí) y porque una mutación puede ser causa directa de la enfermedad ya que le falta una pareja de cromosoma idéntica”.

La principal conclusión de esta nueva investigación es que se han identificado 21 genes mutados “fuertemente” asociados a la azoospermia (mutados en 79 pacientes de los 2.354) y “muy probablemente éstas sean la causa de la azoospermia/criptozoospermia” apunta el investigador. Por otra parte, el mismo estudio introduce 34 genes "moderadamente" asociados al fenotipo y que se expresan mucho en los testículos y, por tanto, también se podría establecer una relación causal con la infertilidad. En este caso, 118 pacientes los tenían mutados.

[1] Azooespermia o criptozoospermia: ausencia de espermatozoides o menos de 1M/ml.